3个分子突变状态可预测 HER2 阳性晚期乳腺癌的疗效

2016-05-25 16:51 来源:丁香园 作者:grazy33
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近期来自巴黎第十一大学的 Fabrice Andr´e 博士研究了关于依维莫司在表皮生长因子 2 受体(HER2)过表达的转移性乳腺癌患者中疗效预测的生物学标志,结果发表在 J Clin Oncol 上。

乳腺癌患者中约有 15%-20% 存在 HER2 过表达,这些患者往往预后不良,HER2 靶向治疗药物极大改善了这类患者的临床转归,其中疗效最好的是曲妥珠单抗。

临床前研究显示 HER2 阳性乳腺癌患者中常见 PI3K/AKT/mTOR 通路突变,而 PIK3CA 突变和/或 PTEN 缺失介导的 mTOR 通路激活能够诱导曲妥珠单抗耐药。基于以上结果,两项口服依维莫司 III 期临床试验 BOLERO-1 和 BOLERO-3 评估了 HER2 阳性晚期乳腺癌患者联用依维莫司与曲妥珠单抗和化疗时的疗效。

BOLERO-1 和 BOLERO-3 均显示激素受体(HR)阴性的患者表现出更显著的受益,这提示依维莫司可能对 HER2 阳性晚期乳腺癌的某种亚型更有效。

研究者利用二代测序、免疫组化和 Sanger 测序技术分析了 BOLERO-1 和 BOLERO-3 搜集的患者肿瘤样本,以期寻找对依维莫司疗效具有预测作用的生物标志。

有效样品共计 549 例,分别占 BOLERO-1 和 BOLERO-3 样品的 42% 和 43%,其中 76% 为原发性肿瘤、24% 为转移性。二代测序显示原发性与转移性肿瘤的基因突变无显著差异。来自 BOLERO-1 的样品中 PIK3CA 突变和 PTEN 缺失的比例分别为 30% 和 16%,来自 BOLERO-3 的样品中 PIK3CA 突变和 PTEN 缺失的比例分别为 32% 和 12%。PK3CA 突变和/或 PTEN 缺失和/或 AKT1 突变提示 PI3K 通路活跃,这类患者分别占 BOLERO-1 和 BOLERO-3 样品的 47% 和 41%.

两组患者中依维莫司的获益率均与 PI3K 通路状态相关,无 PIK3CA 突变、PTEN 正常和 PI3K 通路活动水平正常的患者出现疾病进展的风险(HR)分别为 1.10、1.00 和 1.19,而 PIK3CA 突变、PTEN 缺失或 PI3K 通路活跃的患者 HR 分别为 0.67、0.54 和 0.67。其中 HR 阴性患者 PIK3CA 突变、PTEN 缺失或 PI3K 通路活跃的患者 HR 分别为 0.43、0.5 和 0.49。

HER2 阳性晚期乳腺癌患者中存在 PIK3CA 突变、PTEN 缺失或 PI3K 通路过度活跃时依维莫司延长 PFS 的效果更显著,因此可通过检测患者分子突变状态预测依维莫司的疗效。

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编辑: 张莹

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