乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,据资料统计,发病率占全身各种恶性肿瘤的 7%~10%,它的发病常与遗传有关,以 40~60 岁之间,绝经期前后的女性发病率较高,仅约 1%~2% 的乳腺患者是男性。
乳腺癌的病因尚不完全清楚,但研究发现具有乳腺癌高危因素的女性更容易患乳腺癌。作为一名肿瘤专科医生,近五年来,遇到的乳腺癌病人越来越多,随着生活环境和生活方式的改变,乳腺癌的发病率不断升高,下面,我通过总结归纳,说一说乳腺癌的病因。
病例一:王某,女,29 岁,确诊乳腺癌两年,目前已接受手术和放化疗治疗,定期复诊,病情稳定,王某有家族史,母亲和外婆都有乳腺癌病史,并且都因乳腺癌去世。
乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素,所谓家族史是指一级亲属 (母亲,女儿,姐妹) 中有乳腺癌患者。流行病学调查发现,5%~10% 的乳腺癌是家族性的。如有一位近亲患乳腺癌,则患病的危险性增加 1.5~3 倍;如有两位近亲患乳腺癌,则患病率将增加 7 倍。发病的年龄越轻,亲属中患乳腺癌的风险越大。
一部分患者罹患乳癌是由其父母通过特异的基因 (BRCA1/BRCA2 基因) 遗传下来的。这些基因所导致的结构或功能异常, 会使其携带者乳癌发病风险远高于一般人群。已有研究证明大约 70%~85% 的 BRCA1/BRCA2 基因突变携带者,在其一生中将发展为乳腺癌患者。
众所周知,美国著名影星安吉丽娜·朱莉,6 个孩子的妈妈,她的母亲 56 岁死于卵巢癌,医生测试出朱莉带有 BRCA1 基因缺陷,增加了她患乳腺癌和卵巢癌的风险。于是,朱莉决定接受手术,切除双侧乳腺。2013 年 4 月 27 日,她的双侧乳腺已全部切除,专家认证,她患乳腺癌的几率已从 87% 下降到 5%。
病例二:孙某,女,56 岁,确诊乳腺癌并肝转移 1 年,无家族遗传史,但患者体型肥胖,平时喜欢吃腌菜、油腻性食物,特别是肥肉,30 岁体检时就发现血脂升高,但一直未重视。
工作中经常遇到孙某这样的患者,不但乳腺癌高发,胃肠道肿瘤的发病率也比一般人要高,这说明饮食可能与乳腺癌的发病密切相关。
目前已证实,腌制肉制品,泡菜,变质的蔬菜,肉类等均含有亚硝酸盐,亚硝酸盐本身不致癌,但在烹调或其他条件下,可与氨基酸发生降解反应,生成强致癌性的亚硝胺。
另外,高热量,高脂肪饮食可促进内源性脂肪合成,从而导致肥胖,有研究表明,高负荷的脂类代谢可能影响内分泌的平衡,导致体内雌激素水平升高,从而进一步影响乳腺细胞,肥胖患者乳腺癌的发病率是体重正常患者的 3 倍。
病例三:张某,女,35 岁,确诊乳腺癌半年,无家族遗传史,消瘦体型,平时饮食比较注意,不喜欢进食油腻性食物,但 11 岁即有月经初潮,有频繁口服避孕药病史。
通过这个病例,我们可以得到两个重要信息,11 岁即有月经初潮和频繁口服避孕药。
乳腺上皮从正常到癌变的过程中,对雌激素的敏感性会发生改变,雌激素对正常乳腺上皮很少导致有丝分裂,而对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞则有较强的促有丝分裂作用,说明乳腺上皮从正常到癌变的过程中,雌激素受体发生了质和量的改变。月经初潮年龄、绝经年龄、第一次怀孕年龄、绝经后补充雌激素、未婚、未育、晚育、未哺乳和口服避孕药都可能改变体内雌性激素水平,研究证实初潮年龄早于 13 岁者乳腺癌发病的危险性为年龄大于 17 岁者的 2.2 倍。绝经年龄大于 55 岁者比小于 45 岁的危险性增加。初产年龄在 35 岁以后者的危险性高于无生育史者。在更年期长期服用雌激素可能增加乳腺癌的危险性。
病例四:王某,女,52 岁,确诊乳腺癌三年,无家族史,体型匀称,平时不喜欢油腻饮食,但有长期酗酒史,每天饮白酒半斤,饮酒 20 年。
酒精(乙醇)在人体内经肝脏乙醇脱氢酶迅速氧化代谢转化为乙醛 ,然后乙醛经过「乙醛脱氢酶」(ALDH) 的催化又转变成乙酸。在这整个过程中体内有 19 种 ALDH 参与,其中,以乙醛脱氢酶 2(ALDH2)活性最强,担负大部分工作。乙醛脱氢酶 2 的作用就是将乙醛氧化为无致癌作用的乙酸,最终分解成对人体无害的二氧化碳和水排出体外。而近 50% 的东亚人,体内的乙醛脱氢酶 2 正常基因发生变异之后,便会使该酶失去活性,于是导致饮酒者,血中的乙醛浓度骤然升高 6 倍多,最多甚至能达到正常值的 20 倍以上。
一项研究表明,乙醛脱氢酶 2 变异基因型携带者 (喝酒爱红脸的人) 如果继续酗酒,他们患上消化道癌症的几率是正常人的 50 倍。女性饮酒者罹患乳腺癌危险增多也可能与乙醛有关。有资料显示,大约 5% 的乳腺癌发病病因来自酗酒。
美国波士顿布里格姆及妇女医院和哈佛医学院的专家曾对乳腺癌与成年时饮酒之间的关系进行了检查,其中包括饮酒的量、频度及饮酒的年龄。这项研究包括了 10 万又 5986 位参加健康研究的妇女,对她们所做的追踪有成年早期的饮酒评估以及 8 项更新的饮酒评估,时间是从 1980 年直到 2008 年。研究人员所测定的初步结果为发生浸润性乳腺癌的风险。在随访期间,该研究的参与者中有 7690 人被诊断罹患浸润性乳腺癌。数据分析表明,低度饮酒(每天酒精摄入量 5.0 至 9.9 克,相当于每周饮酒 3~6 玻璃杯)与乳腺癌风险增加有关(约 15%),这种相关度虽小但却有统计学上的显著性。另外,平均每日摄入至少 30 克酒精(每日至少 2 杯酒)的女性与从来不饮酒的妇女相比,其罹患乳腺癌的风险增加了 51%。
其他因素:目前已证实长期接受胸部高剂量放射线的照射可导致乳腺癌,乳腺良性病变如乳腺纤维囊性变等可使乳腺癌风险增加。
那么应如何预防乳腺癌呢?
1. 肥胖是乳腺癌的危险因素之一,肥胖女性应控制体重在标准范围,而控制体重的科学方式是坚持运动和合理的膳食结构。每周坚持运动 3~5 天,每天 20~30 分钟,以低强度有氧运动为主,多进食新鲜蔬菜水果,不吃霉变食物,不吃腌、熏、烤制品,低脂饮食。
2. 抽烟及酗酒是乳腺癌的危险因素,因此应该戒烟,同时尽量避免吸入二手烟,戒酒。
3. 有乳腺癌家族史或其他高危因素的女性,应该注意自我检查,建议每月 1 次。方法为脱去上衣,在明亮的光线下,面对镜子。
(1)自己观察两侧乳房大小是否对称,乳头是否居中、有无内陷、抬高及指向改变。观察有无乳头溢液。观察乳房皮肤有无红肿、糜烂及桔皮样改变。
(2)乳房触诊要按照一定的顺序进行,一般先外上、外下象限, 后内上、内下象限,最后乳头及乳晕。用左手触摸右乳,用右手触摸左乳,乳房触摸完毕后还要触摸腋窝淋巴结和锁骨上下淋巴结。触诊的手法也很重要, 检查时,手指并拢,以指腹按压各个部位,切勿抓捏乳房。乳腺增生和良性肿瘤一般活动性好,质韧或硬,圆形或卵圆形。恶性肿瘤肿块常不规则,边界不清,因易与周围组织粘连故活动度差或固定不活动、质地不均,多为周围软或韧、中心坚硬突起。
4. 保持乐观的精神状态,避免长期劳累、精神紧张、过度悲伤等不良情绪,以免引起内分泌功能紊乱导致雌激素分泌异常;提倡母乳喂养, 尽量不用口服避孕药和激素类药物。
5. 对于发现乳腺囊性增生、乳腺纤维瘤的女性,建议每半年复查 1 次乳腺彩超或每 2 年查 1 次钼靶。在乳腺癌的普查上,国内外首选钼靶。但钼靶有一定的放射性, 对青年女性、妊娠及哺乳期妇女应尽量避免使用。乳腺近红外线扫描具有无放射性,无创伤性,对早期乳腺癌的筛查具有一定优势。不能接受钼靶的女性可以考虑。