肺癌恶性度高,即便手术切除仍有较高的复发风险,辅助化疗可为多数非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来生存获益。肺癌术后恢复程度不同可能会导致患者耐受辅助化疗的时间延缓,而化疗开始时间对预后的影响还不清楚。
来自耶鲁医学院外科的 Salazar 等人观察了辅助化疗时机对生存的影响,结果发表在 JAMA Oncol 上。研究探索了从 NSCLC 手术切除到辅助化疗开始的时间间隔对生存的不同影响,来确定辅助化疗的最佳时机和疗效。
这是一项回顾性观察研究,观察了 2004 年 1 月到 2012 年 12 月,手术完全切除后,距离手术 18 到 127 天开始辅助化疗的 NSCLC 患者。研究对象需有淋巴结转移,肿瘤 ≥ 4 cm,或具有局部侵犯。患者数据来自覆盖美国超过 70% 的肺癌患者的国家癌症数据库。使用 Cox 模型分析化疗开始时间和生存的相关性。
研究一共纳入 12473 名患者(中位年龄 64 岁,I 期 3073 例,II 期 5981 例,III 期 3419 例)。死亡风险最低的人群为术后 50 天开始化疗(95% CI, 39~ 56 天),但化疗延迟(57~ 127 天)并不明显增加死亡率(HR,1.037;95% CI,0.972~ 1.105;P = 0.27)。
此外,对 3976 例患者的分析表明,不论何时行辅助化疗都具有生存获益,延迟化疗患者的死亡风险也显著低于仅接受手术治疗患者(HR,0.664;95% CI,0.623~ 0.707;P<0.001)。多因素分析还发现,高龄,非白人,没有医疗保险,教育程度低,鳞癌,分级不确定,全肺切除,住院时间>14 天,无 30 天再入院计划都和辅助化疗延迟相关。
因此,NSCLC 手术切除后,7~18 周开始行化疗都可带来生存获益。手术愈合较慢的患者亦可从术后 4 月开始的化疗中获益。