我们在看抗菌药物的说明书中常常会困惑，很多说明书中的用药间隔大不相同：有的写着 bid，有的是 q12 h 或者 tid 或者 qd。
那么为什么同样都是抗菌药物，给药的频次相差这么大呢？这是因为抗菌药物的给药间隔取决于其半衰期，有无 PAE（抗菌后效应）等因素。
抗菌药物依照药代动力学与药效学（PK/PD）分为时间依赖型抗菌药物和浓度依赖型抗菌药物。两者在用药频率上有何区别呢？
本期问答：Bid=q12h吗？抗菌药给药频率有何区别？
时间依赖型抗菌药物包括哪些抗菌药物？头孢曲松的给药频率是怎样的？
半衰期是否会影响时间依赖型抗菌药物的用药频率？Bid 与 q12h 有何区别？
浓度依赖型抗菌药物包括哪些抗菌药物？
左氧氟沙星注射剂是 qd 还是 bid？
参考答案：
时间依赖型抗菌药物
时间依赖型抗菌药物是指药物的疗效与浓度大于 MIC（最低抑菌浓度）的时间有关。
当浓度＜MIC 时，没有抑制细菌的疗效，浓度达到 MIC 时；可有效的杀灭细菌，一般达到 4 倍 MIC 时，增加剂量，其抗菌疗效不再增加。
时间依赖型抗生素主要包括青霉素类，头孢菌素类等 β-内酰胺类药物，碳青霉烯类抗菌药物。
此类抗菌药物只有当 T＞MIC 占给药间隔时间的比例超过 40% 时，才能达到良好的细菌清除率。
因此，临床上应用此类抗菌药物时应每日多次给药，以达到较好的疗效。
那么半衰期（t1/2）是否会影响时间依赖型抗菌药物的作用时间？这些药物之间又有什么区别呢？
青霉素类
本药的半衰期为 30 min，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持 5 个小时。
因此，对于青霉素这种半衰期很短的时间依赖型抗菌药物，应该通过每天分 3-4 次给药，或者连续滴注，才能使血药浓度超过 MIC 时间达到最长，若采用 qd 则达不到治疗效果。
头孢菌素
头孢唑啉，头孢他啶，氨曲南
此种药物的 t1/2 半衰期多在 1-2 h，因此，每日给药 2-3 次，即可使大部分给药间隔时间中的药物浓度高于 MIC。
头孢唑啉临床上多每 6-12 h 给药 0.5-1 g，根据病情可增加至一日 6 g。
头孢他啶静脉注射用于中度感染时，一次 1 g，一日 2-3 次，重度感染可至 2 g，一日 2-3 次。
氨曲南临床上一次 0.5-1 g，每 8-12 小时 1 次，对于中度感染可一次 1-2 g，每 8-12 小时一次。
头孢丙烯，头孢哌酮钠
此种药物的半衰期＞2 h，每日给药 1-2 次就可使 T＞MIC 达 12 h 到 24 h，达到杀菌疗效。头孢丙烯临床上给药频次多为 qd 或 bid，一次 0.5 g。
头孢哌酮对于一般感染一次给药 1-2 g，q12h；严重感染时一次给药 2-3 g，q8h。
在这里需要特别注意的是 q12h 并不等于 bid，bid 强调的是给药频次，一日两次。
而 q12h 更强调的是给药间隔，要严格间隔 12 h 才能达到更好的抗菌效果。
Bid 多采用上午 8 时，下午 4 时给药，q12h 多采用上午 8 时，晚上 8 时给药。
头孢曲松
头孢曲松对肺炎链球菌，大肠埃希菌，克雷伯菌等具有相当高的疗效，其半衰期为 8-12 h。
是头孢菌素中半衰期最长的药物，因此每日只需给药 1 次，一次 1-2 g，就能够使得 24 h 抑菌浓度都大于 MIC。
碳青霉烯类
亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类的半衰期虽然很短，但是由于其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的 PAE。
临床应用该类药物可适当延长药物给药的间隔，多采取每日 2-3 次给药方案。
对于上述时间依赖型抗菌药物，为达到较好的抗菌作用，可以通过
（1）增加药物的剂量；
（2）缩短给药间隔或者增加给药频率；
（3）延长点滴时间或者持续给药的方法，来实现更好的抗菌效果，避免耐药菌的产生。
浓度依赖型抗菌药物
此种抗菌药物对致病菌的杀菌作用取决于峰值浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。
这类抗菌药物可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效，而增加给药频次则并不起作用。
包括氨基糖苷类药物和喹诺酮类药物，但对于治疗窗比较狭窄的氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。
代表药物：氨基糖苷类，喹诺酮
氨基糖苷类
大量的临床观察发现，氨基糖苷类抗菌药物每日给药 1 次可增强其抗菌疗效，并且采用 qd 可降低肾、耳毒性。
氨基糖苷类抗生素对革兰阳性菌和格兰阴性菌的抗菌后效应（PAE）都较长，采用较高的初始浓度，能够达到最佳的抗菌活性，且具有明显的浓度依赖型。
氨基糖苷类的主要不良反应包括耳毒性，肾毒性。
耳毒性主要是由于血液中药物的浓度较高，时间较长而缓慢渗入内耳蜗靶组织中蓄积的结果。
而氨基糖类药物采用 qd 的给药方式，可以降低血液的谷浓度，因此可以降低耳毒性的不良反应。
给药次数减少，也可是肾皮质对氨基糖苷类摄取的药物百分比相对低，可减轻肾毒性。
综上所述，氨基糖苷类抗菌药物采用一天一次的给药方式，不仅可以提高抗菌疗效，还能减轻不良反应，达到一箭双雕的效果
喹诺酮类
喹诺酮类抗生素属于浓度依赖型抗菌药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阳性菌阴性菌都显示较长的抗菌后效应。
因此，临床多采用每天给药 1 次的给药方式就可以达到较好的抗菌效果。
比如左氧氟沙星注射剂的常用量为 250 mg 或 500 mg，缓慢滴注，每 24 h 静滴一次，滴注时间不少于 60 min。
综上所述，只有分清抗菌药物属于时间依赖型还是浓度依赖型，选择正确的给药频次，才能做到事半功倍的效果。
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