目前，非小细胞肺癌（NSCLC）为癌症的头号杀手。约一半NSCLC患者在诊断时已发生转移，而局限性NSCLC患者治疗失败的主因就是远处转移。以铂类为基础的二联化疗可以提高NSCLC患者的生活质量、延长生存期，然而发生转移的患者预后极差，中位生存时间仅8-11个月。
然而，分子标记物的检测和靶向系统性治疗的发展使针对NSCLC转移的处理方式发生改变，可以明显延长治疗反应和远期生存。1995年Hellman和Weichselbaum教授提出了寡转移—全身转移有限的临床状态，筛选的NSCLC‘寡转移’患者行局部消融治疗可能有效。因缺乏NSCLC患者临床RCT数据的支持，NSCLC寡转移期是否真正存在尚不清楚。
为了明确NSCLC寡转移消融治疗后是否存可使患者长期生存以及建立一个识别最有可能实现长期生存NSCLC寡转移患者的预测模型。来自加拿大伦敦健康科学中心放射肿瘤科的Rodrigues教授等做了该Meta分析，文章最近发表在Clin Lung Cancer杂志上。
该Meta分析纳入了1985年至2012年7月20个中心共757例NSCLC转移的以下患者：1-5个同期（与原发性肿瘤同时诊断）NSCLC转移患者；非同期（诊断原发肿瘤后≥2个月）患者；可控性原发肿瘤（指以前或目前行根治性目的放疗治疗的原发性肺癌、立体定向放疗消融/立体定向放射治疗（SABR/SBRT）、手术或+/-全身化疗）NSCLC转移患者。
经非分层随机数生成器将患者分为样本集（n=505）和验证集（n=252）。欧洲（n=497），亚洲（n=125），北美（n=82）和澳大利亚（n=53）。所纳入患者诊断该疾病年龄中位数61.1岁。该研究的主要终点事件是总生存期（OS），次要终点事件为无恶化生存期（PFS）。
该研究的原发性肺癌最常见治疗方式是手术，小部分患者以放疗主，化疗患者为17.7%。寡转移行手术治疗患者达62.3%（n=339）。该Meta分析使用Kaplan-Meier法分析所有患者的OS和PFS；亚组的比较用log-rank检验；反Kaplan-Meier法计算随访中位时间。
样本集患者随访中位时间为53个月，随访期间482人死亡。OS中位数为26个月，1、2、5、8年的OS分别为70.2%、51.1%、29.4%、23.4%。随访期间70.3%的患者出现局部或远处转移，PFS中位数为11个月，1、2、5年的PFS分别为45.7%、25.6%、和13.1%。样本集和验证集的Kaplan-Meier OS曲线和PFS曲线均无显著差异（图1a、1 b）。
图1（a）样本集（T，N =505）与验证集（V，N =252）的OS Kaplan-Meier曲线；（b）T和V的PFS Kaplan-Meier曲线。
OS分层回归模型按照非同期、同期转移以及N分期因素将患者分为低危、中危和高危组（图2a）。各风险组之间的OS差异有统计学意义。验证集用递归划分分析法（RPA）其分类结果与训练集一致，且各风险组间的OS差异有统计学意义（图2b）。
图2（a）训练集（T）与验证集（V）NSCLC寡转移患者OS的RPA图；（b）RPA风险分组Kaplan-Meier曲线。
PFS分层回归模型基于原发癌手术/非手术治疗、存在肺转移和脑转移因素将患者分为低危、中危和高危组（图3a）。各风险组之间的PFS差异有统计学意义。验证集用递归划分算法分析法（RPA）其分类结果与样本集一致，且各风险组间的PFS差异有统计学意义（图3b）。
图3（a）样本集（T）与验证集（V）NSCLC寡转移患者PFS的RPA图；（b）RPA风险分组Kaplan-Meier曲线。
Cox回归分析发现预测局部或远处进展的因素。样本集的单变量分析寡转移治疗后PFS的不良预后因素为：非手术治疗原发性肺癌、出现肺和脑转移、多个寡转移以及多器官转移。
其多变量Cox回归分析表明非手术治疗原发性肺癌、出现肺转移和脑转移均有意义。验证集评估该模型后证实非手术治疗原发性肺癌和脑转移有显著意义。肺转移因素虽显示有该趋势但无统计学意义。
总之，本研究挑选的IV期NSCLC患者根据文中的风险分层方案，非同期转移（低危组）、同期转移N0（中危组）和同期转移且N1、N2期（高危组）患者的5年OS分别为47.8%、36.2%、13.8%。目前最有可能获益于消融治疗和延长远期生存NSCLC转移患者亚组的识别尤为重要。同时该研究提议的风险分层方法，将有助于临床方案制定及未来临床RCT患者的纳入筛选。
临床实践要点
—证据表明，IV期NSCLC少数转移灶患者可能获益于各病灶的积极治疗，然而因缺乏随机数据的支持这些患者的处理仍存在争议。
—本研究提出的风险分层方案将有助于识别最有可能获益的IV期NSCLC有1-5个转移灶患者及可控原发性肺癌患者。
—本研究结果表明非同期转移患者远期生存时间比早期肺癌更长，同期转移且N1/N2期患者的预后最差。
—我们认为该风险分层方法可用于指导临床患者选择最能获益的积极治疗方案。