编者按：本文是Journal of Thoracic Disease(JTD)杂志即将推出的2014年ESTS大会专刊 “胸外科手术：欧洲视角”中“Adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for NSCLC）”一文的解读。该专刊由ESTS大会秘书长 Alessandro Brunelli教授担任客座编辑，已在哥本哈根举行的第22届欧洲普胸外科大会与读者见面。
全世界每年肺癌新发病例约150万，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%，尽管手术仍是肺癌治疗的首选方案，但由于大多数肺癌病人一经诊断疾病已处于中晚期，单纯手术治疗效果不佳，因此，有针对性地为肺癌患者制定综合性治疗方案成为各国医生的共识。
众多临床随机试验已经表明，对于II-III期非小细胞肺癌病人，术后辅助化疗可以明显改善患者远期生存，LACE协作组发布的meta分析结果显示，采用以顺铂为基础的术后辅助化疗可使肺癌患者的5年生存率提高5.3%，基于上述研究成果，欧洲肿瘤学会建议II-III期以及部分IB期（肿瘤大于4cm）肺癌患者接受术后辅助化疗。
尽管如此，由于手术造成的巨大创伤、患者术后体质下降等因素，部分患者无法完整接受术后辅助化疗，影响了整体疗效。因此，调整辅助治疗开始时间，在术前行辅助化疗，即新辅助化疗模式应运而生。
欧洲多中心LU22/NVALT2/EORTC研究结果显示，单纯手术与新辅助化疗+手术之间整体生存无显著差异，但新辅助化疗组患者对化疗方案的依从性较高。而SWOG9900最新数据表明，在IB-IIIA期、非N2患者当中，新辅助化疗可提高OS和PFS，但数据无统计学差异。两项研究中新辅助化疗组患者手术相关并发症与单纯手术组相比并未升高。
2014年在柳叶刀杂志上最新发表了一篇针对新辅助化疗的meta分析结果表明，新辅助化疗+手术与单纯手术相比，肺癌患者5年生存率提高了5%，这一鼓舞人心的结果为新辅助化疗规范化建立打下了坚实的理论基础。
一项来自西班牙的III期临床随机对照试验（NATCH）比较了在IB、II及T3N1肺癌患者中新辅助化疗+手术、手术+辅助化疗与单纯手术三种治疗方案之间的差异，数据显示，术前或术后辅助化疗患者之间DFS无显著性差异，但新辅助化疗组患者治疗依从性明显高于辅助化疗组。
虽然新辅助化疗的临床研究尚处于探索阶段，但相比于辅助化疗与单纯手术治疗，新辅助化疗存在的优势主要是：①缩小瘤体；②提高手术切除率；③清除微转移灶；④由于术前肿瘤拥有较好的血供，化疗效果更佳；⑤患者耐受性及治疗依从性较好。
但同时我们也需要注意到，由于加用了术前治疗，患者接受手术治疗的时间相应延后，此外，对化疗不敏感的肿瘤患者，化疗过程中肿瘤进展导致手术切除率下降，不仅没有使患者获益，反而会增加不必要的毒性，因此，合理选择获益人群是需要我们进一步探讨的问题。
虽然肺癌新辅助化疗的研究仍处于探索阶段，但随着新的化疗及靶向药物的不断出现，以及肺癌分子生物学研究的不断进步，相信会为肺癌治疗带来新的契机，使个体化综合治疗迈上新的台阶。
笔者：田单，AME学术沙龙委员，北京大学医学部临床8年制博士研究生，现就读于北京大学肿瘤医院胸外二科。
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