非鳞非小细胞肺癌化疗后维持治疗的三期临床试验研究

2014-07-12 21:37 来源:丁香园 作者:角加
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目前,晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗及总生存率(OS)的延长这一目标仍然极具挑战性。一线铂类两联疗法包括紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨(无靶向药物),平均生存时间为7-10个月,1年生存率为30%-40%。文献报道晚期非鳞非小细胞肺癌(nsNSCLC)患者的生存可获益于贝伐单抗+以铂为基础的化疗方案。

两项晚期NSCLC患者的第三期临床试验显示,一线诱导化疗药结合贝伐单抗维持治疗与只用诱导化疗药相比可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。东部肿瘤协作组(ECOG)4599项研究发现,一线诱导化疗药结合贝伐单抗维持治疗亦可显著延长患者OS。且晚期NSCLC患者用贝伐单抗单药治疗或与培美曲塞联合治疗的二期临床试验也支持该结论。

培美曲塞虽是一种有效的抗肿瘤药,但有血液学毒性。晚期NSCLC患者的随机临床试验研究证实培美曲塞作为维持治疗的使用与患者生存期的延长密切相关。文献证实:贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗的疗效优于贝伐单抗单药治疗;而至今文献的报道也只有贝伐单抗单药维持治疗的中位OS(为12.8个月)。

为了评估贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗的疗效与贝伐单抗单药治疗的对比,来自法国艾克斯-马赛大学全国保健与医学研究所的Barlesi教授等完成了该三期临床随机试验研究,文章最近发表于Ann Oncol杂志上。

该研究共纳入253例患者,首先诱导化疗四个疗程,之后随机分为使用贝伐单抗单药维持治疗组(n=125)和贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗组(n=128)。平均随访时间为14.8月,该研究中无新的不良事件发生。

结果从随机分组后计算联合维持治疗组109例患者的PFS为7.4月;贝伐单抗维持治疗组116例患者的PFS为3.7月;从诱导化疗后计算两者的PFS分别为10.2月、6.6月;两者有显著差异(图1)。


图2,A:诱导化疗后开始计算的PFS曲线,B:随机分组后开始计算的PFS曲线。

贝伐单抗单药维持治疗组73例患者和贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗组74例患者的1年OS分别为67.7%、71.5%;2年OS分别为34.1%、39.7%。结果从诱导化疗后计算两者的OS分别为19.8月、15.9月(图2A);从随机分组后计算联合维持治疗组OS为17.1月;贝伐单抗维持治疗组的OS为13.2月;两者无统计学差异(图2B)。


图2,A:诱导化疗后开始计算的OS曲线,B:随机分组后开始计算的OS曲线。

总之,未经筛选的NSCLC患者经以铂类为基础的诱导化疗治疗后,使用贝伐单抗单药维持治疗与贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗对患者OS的延长无显著差别。

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编辑: 刘洋

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