根据2004年WHO发布肺癌病理分类标准,肺肉瘤样癌为伴有肉瘤或肉瘤样组分的低分化癌,需根据特殊的形态学诊断。而部分病例,则需进一步免疫组化检测肉瘤成分中角蛋白(Keratin)和上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen)是否阳性,以确定该肿瘤为上皮分化。
肺肉瘤样癌有两个特征:1. 无论诊断早晚,或转移与否,预后都很差;2. 2/3的患者对传统化疗不敏感。因此,需要提高对肺肉瘤样癌的认识,以及新的治疗方法来提高肺肉瘤样癌患者的长期生存。
来自法国的Marie Wislez医生等回顾性分析了外科手术切除的肺肉瘤样癌患者生存资料,并对以下相关病理学和生物学指标进行分析:免疫组化检测肿瘤组织TTF1,P63,c-MET和ALK的表达,PAS染色,FISH技术检测ALK基因重排,PCR检测EGFR,KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA和MET等基因突变情况。
该研究共纳入77例肺肉瘤掩盖患者,中位年龄为61岁(53-69岁)。组织学类型分别为多形性癌(78%),癌肉瘤(12%),巨细胞和/或梭型细胞癌(10%)。90%的患者出现血管浸润。形态学和免疫组化显示41.5%的肿瘤为腺癌来源,17%为鳞癌来源,11.5%为腺鳞癌来源,另30%则无法确定来源。
31%的患者KRAS突变,8%的患者PIK3CA突变,3%的患者EGFR突变,3%的患者MET突变,未发现HER2,BRAF突变,以及ALK重排患者。另外免疫组化显示34%的患者c-MET表达阳性,且与血管浸润相关。77例患者5年总生存率为29%,其中I期患者5年总生存率为77%,II期患者为15%,III期为10%,IV期为0%。
该研究通过多因素分析显示肿瘤<50mm,淋巴结阴性,无壁层胸膜转移,无血管浸润,以及无鳞癌成分为预后较好的相关因素,其他指标则与生存无明显相关性。
该研究认为肺肉瘤样癌容易转移可能与血管浸润相关,另外c-MET表达与血管浸润的相关性提示c-MET可能存在促血管生成作用,90%的肺肉瘤癌存在血管浸润提示抗血管生成可能对此类患者有效。
综上,Wislez医生等认为血管浸润可以作为肺肉瘤癌预后指标,需要进一步的研究证明抗血管生成治疗在肺肉瘤样癌治疗中的价值。