小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，占肺癌总数的15%；而且与吸烟密切相关。根据小细胞肺癌是否局限于同侧胸腔将其分为局限期和广泛期。鉴于超过70%的SCLC患者已有全身广泛转移，化疗是唯一的治疗手段，不幸的是所有患者都会复发而且二线治疗的有效性有限。
在过去30年间对SCLC的治疗没有显著改善。像厄洛替尼和克唑替尼这种分子靶向治疗药物在非小细胞肺癌中得到了成功应用，但在SCLC中无显著效果。这些失败表明，肺癌的这两种亚型之间存在着本质性的生物学差异。
目前越来越多的研究对小细胞肺癌相关的体细胞突变的兴趣与日俱增。不幸的是，这种肿瘤很少手术所以很难获取肿瘤组织因而造成了对这种疾病的基因组分析的严重阻碍。来自美国凯斯西储大学的Snehal Dabir教授等利用SCLC患者的临床/病理数据库对基因组学进行研究，发现RET基因可能代表小细胞肺癌中的一个酪氨酸激酶抑制剂的新靶点。
研究发现在转移性小细胞肺癌肿瘤标本中存在M918T RET体细胞突变。生物信息学检索证实在其他小细胞肺癌的研究中也存在RET基因突变。在SCLC细胞系中过表达突变体M918T和野生型RET基因分别形成H1048和SW1271两细胞系（图1），发现两细胞系激活ERK信号传导通路，MYC基因表达和细胞增殖增加，而且在RET突变型中尤为显著。
以上细胞系对RET酪氨酸激酶抑制剂，如凡德他尼和ponatinib很敏感。对小细胞肺癌RET mRNA表达进一步的分析显示（图2），小细胞肺癌比肺腺癌表现出显著较高的RET表达。
图1：稳定表达RET的SCLC细胞系的细胞生长。
图2：肺癌中RET的表达。
上述结果表明RET基因在SCLC中广泛表达，而且SCLC细胞系中过表达野生型的RET基因能增强SCLC细胞系的增值更进一步说明了RET在本病的发病中起到一定的作用。因此，针对RET基因的酪氨酸激酶抑制剂可能对小细胞肺癌患者有益。