【编者按】近期，辛辛那提儿童医院的Basu博士等在 JACC 上发表了一篇关于联合功能和小管损伤标志物提高心脏手术后AKI诊断准确性的文章，美国贝勒大学心血管研究所McCullough博士等作了相关评论，认为联合生物标记物检测意义重大。
过去20年，急性肾损伤（AKI）发病率不断攀升，导致住院患者预后不良。目前主要治疗方案包括预防和支持治疗，但治疗效果迥异，最佳治疗指南尚未推行。
AKI是一种综合征，其病因可包括脓毒血症、体外循环等，且临床表现存在个体差异性。尽管如此，目前AKI的诊断主要根据血肌酐水平，分为AKI和无AKI。另外，肾前AKI和肾实质AKI等命名可能存在问题。而准确的诊断和分类对于后续治疗至关重要。
为此，来自辛辛那提儿童医院的Basu博士等进行了一项研究，旨在研究联合功能损伤标志物（血浆胱抑素C[pCysC]）和肾小管损伤标志物（尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[uNGAL]）在预测AKI特征中的价值。研究发现联合功能和小管损伤标志物提高心脏手术后AKI诊断准确性。研究结果发表在近期发表的JACC上。
一、研究概况回顾
研究共纳入345体外循环术后患儿，严重AKI定义为体外循环术后7天内KDIGO分期2-3期，持续性AKI定义为持续时间大于2天，血肌酐可逆转AKI定义为体外循环术后48小时内降至基线值。体外循环启动2小时后测量pCysC和uNGAL，pCysC阳性为>0.8 mg/l，uNGAL阳性为Ungal/uCr>200 ng/mg。主要比较联合标志物与血肌酐预测AKI预后的能力。
研究结果表明共有18%的患儿出现严重AKI，uNGAL+/pCysC+预测严重AKI和持续性AKI的可能性较血肌酐变化值更大。在AKI患者中，uNGAL-/pCysC+预测短暂性AKI能力优于血肌酐变化值。复合生物标志物预测AKI预后优于血肌酐变化值分层。
研究得出，联合功能损伤标志物和肾小管损伤标志物与血肌酐相比，能更好地预测AKI，并提高诊断的准确性。
二、专家点评
针对上述研究，美国贝勒大学心血管研究所McCullough博士等作出了相关评论，联合生物标记物检测意义重大。
儿童心脏手术发展迅速，是治疗严重新天性心脏病的基础。由于儿童心脏、大血管和总血容量明显小于成人，因此，手术体外循环过程中维持器官血流灌注存在一定挑战，可能因灌注不足发生心脏手术相关急性肾损伤（CSA-AKI）。及时诊断是治疗CSA-AKI的关键。
由于儿童体外循环术后血肌酐和尿量的短暂性变化常见，因此需要特异性更强的方法诊断AKI，改善术后管理。本期JACC中，Basu博士等发现研究发现联合功能和小管损伤标志物（血浆胱抑素C和尿NGAL）改善心脏手术后AKI诊断。如果此方法能在血肌酐升高前预测AKI，那么能尽早避免肾毒性药物、警惕药物剂量、完善血流动力学监测以及肾脏病专科会诊。
目前，欧洲血浆和尿液NGAL检测试剂盒已上市，而美国尚无FDA批准的AKI诊断试剂盒。但是，在儿童（或许可扩展至成年人）中联合功能损伤和小管损伤生物标记物作为CSA-AKI检测手段非常具有前景，它不仅改变临床管理，也可能改善体外循环形式。
儿童心脏手术绝大多数情况下还是会继续使用体外循环，但新的生物标志物检测相对于血肌酐检测无疑是一大进步，也可能进一步推进心脏手术相关AKI未来预防和治疗。