众所周知,食管癌高度恶性,全球致死率排第六位。目前,手术仍然是外科可切除食管癌患者的首选。虽然外科技术和治疗手段有所提高,但食管癌患者的预后仍较差,手术患者的5年生存率约为40%。研究证实,约35%的Ⅲ期食管鳞状细胞癌(ESCC)且淋巴结(+)患者术后放疗与只手术治疗的患者相比其生存率明显增加。
近年来,分子标记物的识别及其相应靶向治疗已取得重大进展。经免疫组化分析发现表皮生长因子受体(EGFR)在人类食管癌中的过度表达亦十分常见,近80%的食管腺癌和鳞癌患者存在EGFR过表达。许多研究表明,EGFR的高表达与食管癌患者预后差其关系密切。
为了评估EGFR能否作为ESCC患者预后的预测指标以及确定那些患者将会从术后放疗中获益的ESCC亚组患者,来自中国医学科学院肿瘤医院放射肿瘤科的肖泽芬教授等进行了一项研究,文章最近发表在ATS杂志上。
该回顾性研究纳入了1986年9月至1997年10月共441例ESCC患者,男性患者占78.2%,年龄中位数为56岁。分成EGFR低表达患者(n=106)和EGFR高表达患者(n=335)两组,其中手术患者(S,n=243)和手术+术后放疗患者(S+RT,n=198)。
研究结果如下,EGFR低表达组与高表达组的5年OS分别为41.5%、18.2%,中位生存期分别为32个月、18个月,5年无病存活率(DFS)分别为38.7%、17.6%,两组之间的结果均有显著差异(图A)。
图A,EGFR低表达组与高表达组的5年OS及DFS曲线。
该研究又对有EGFR表达且无淋巴结转移的患者(EGFR低表达n=72,EGFR高表达n=141)做了分析,5年OS分别为54.2%和28.4%,中位生存期分别为68.4个月、26.4个月,两组间的结果亦均有显著差异(图B1)。
图B1,无淋巴结转移患者中EGFR低表达组与高表达组的5年OS及DFS曲线。
此外,该研究还对ⅡA期ESCC患者(EGFR低表达n=33,EGFR高表达n=41)做了分析,5年OS分别为55.4%、33.6%,中位生存期分别为81个月、36个月,两组之间的结果差异有统计学意义(图C)。
图C,ⅡA期ESCC患者中EGFR低表达组与高表达组的5年OS及DFS曲线。
基于以上研究结果,该研究又将S及S+RT两组加入分析。EGFR高表达中S和S+RT两组患者,5年OS分别为15.0%和22.3%,5年DFS分别为14.4%和21.6%。其结果均有显著差异(图2A)。EGFR低表达中S和S+RT患者,5年OS分别为39.5%和44%,5年DFS分别为37.5%和40%。两组患者其结果均无显著差异(图2B)
图2A,EGFR高表达患者中S和S+RT两组的5年OS及DFS曲线;图2B,EGFR低表达患者中S和S+RT两组的5年OS及DFS曲线。
从该研究来看,EGFR表达可能是无淋巴结转移及ⅡA期ESCC患者预后的预测指标。并且,EGFR高表达ESCC患者可从术后放疗中获益。