TNM分期是目前非小细胞肺癌最可靠的预后因素，而2011年IASLC/ATS/ERS提出的肺腺癌病理分类已经在大样本中得到证实。传统上肺鳞癌根据角化程度进行分级，目前WHO将肺鳞癌分为乳头型、透明细胞型、小细胞型和基底细胞型，但并未发现其预后差异。
为了探索与预后相关的病理变化，来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Travis等对与肿瘤侵袭相关的一些病理特征在肺鳞癌中进行了评价，发现单细胞侵袭、细胞核直径和肿瘤出芽是肺鳞癌的独立危险因素。文章发表在2014年6月的JTO上。
该研究纳入了1999至2009年间接受手术切除的单纯肺鳞癌样本共485例（I/II/III期分别为218/136/68例）进行分析。分别评价肿瘤的分化程度、亚型（角化、非角化、基底细胞样、乳头样生长和透明细胞特征）、癌巢大小（肿瘤出芽和单细胞侵袭）和细胞核分级（细胞核直径和有丝分裂）。并使用Kaplan-Meier方法计算总生存率。
图1.肺鳞癌的组织学亚型（HE染色，x200）。A.带角化层的角化亚型。B.带细胞质角化的角化亚型。C.非角化亚型。D.基底细胞亚型。
图2.肿瘤出芽和单细胞侵袭（HE染色）。A.在侵袭性肿瘤边缘发现的肿瘤出芽。B.A图放大后显示肿瘤出芽含有少于5个肿瘤细胞（箭）。C.基质中肿瘤细胞的单细胞侵袭（箭）。D.巨大细胞核定义为直径大于4个小淋巴细胞。
结果显示，存在单细胞侵袭（整体肿瘤p=0.002，肿瘤边缘p=0.001）、较大的细胞核（p=0.011）以及高度肿瘤出芽特征（最大值p<0.001，总体p=0.007）的患者总生存率显著下降。通过多因素分析，发现单细胞侵袭（HR，1.47-1.49）、细胞核直径（HR，1.09-1.33）和肿瘤出芽（HR，1.04）是总生存率的独立危险因素，而角化与否、基底细胞、透明细胞亚型与预后无关。
图3.基于肿瘤病理分期、胸膜侵袭和淋巴血管侵袭的总生存率。A.5年总生存率最差的是III期患者，其次分别是II期和I期患者（分别为40%，51%和67%，p<0.001）。B.存在胸膜侵袭的患者的5年总生存率显著较差（42%vs62%，p=0.002）。C.存在淋巴血管侵袭的患者的5年总生存率显著较差（53%vs71%，p=0.031）。
图4.基于肿瘤出芽和单细胞侵袭的总生存率。A.高度最大出芽（每高倍视野≥10个芽）的患者的5年总生存率显著较差（39%vs62%，p<0.001）。B.高度整体肿瘤出芽（每10个高倍视野≥8个芽）的患者的5年总生存率显著较差（46%vs67%，p=0.007）。C.整体肿瘤出现单细胞侵袭的患者的5年总生存率显著较差（47%vs67%，p=0.002）。D.肿瘤边缘出现单细胞侵袭的患者5年总生存率显著较差（42%vs65%，p=0.001）。
图5.基于细胞核直径的总生存率。出现大细胞核（大于4个小淋巴细胞）的患者的5年总生存率显著较差（50%vs63%）。
研究表明，单细胞侵袭、细胞核直径和肿瘤出芽是肺鳞癌的独立危险因素。