目前的研究报道完全切除的非小细胞肺癌，排除与原发肿瘤不同组织学类型的第二原发肿瘤，晚期复发（大于 5 年）的概率为 3%-10%。
然而，即使两种肿瘤病理学标本多可获取时，基于组织学特点区分第二原发性肺癌与原发肿瘤复发很困难。因此，前期报道肿瘤复发的频率并不准确。
鉴于此，来自日本的 Kondo 教授等在近期的 ATS 杂志上报道了一例基于基因分析确诊的肺腺癌晚期复发病例。
42 岁，女性，14 年前接受根治性肺癌切除术，胸部 X 线检查异常。以前的肿瘤病理证实为右上叶 I 期腺癌。术后 14 年每年体检未见异常，正常工作。
然而，今年胸部 X 线检查和 CT（图 1）发现右侧胸膜增厚，且同一部位氟代-脱氧葡萄糖摄取增加。血清癌胚抗原水平升高至 20.5 ng/mL。予以手术活检进一步明确为新发肿瘤还是复发。
图 1. 胸部 X 线检查（A）和 CT（B）发现右胸顶胸膜增厚
电视胸腔镜手术（VATS）发现存在恶性胸腔积液和右侧增厚壁层胸膜存在小结节。组织学诊断为肺癌壁层胸膜播散与初始肺癌一致。临床特征支持肺癌复发同侧胸膜转移。
研究者检测表皮生长因子受体（EGFR）外显子 18-22 的基因突变分析。原发灶和复发肿瘤均存在 EGFR 基因 19 号外显子缺失（图 2A）。
图 2. 聚合酶链反应后电泳图（A）；PCR 产物进行基因检测，原发肿瘤和复发病灶表皮生长因子受体外显子 19 缺失相同（B）
此外，EGFR 突变的序列相同（E746-A750；图 2B）。因此，根据 EGFR 突变诊断为肺癌复发。
术后 4 个月予以化疗（培美曲塞＋铂类），此后，血清癌胚抗原水平降低，保持在正常范围内超过 1 年。
该病例报道了一例肺癌患者在长时间无病生存后（14 年）出现原发肿瘤复发。病理诊断为 I 期腺癌，随后患者定期体检。术后 14 年患者一直未见复发。
通常认为肺癌根治性切除术后随访 5 年就足够了。最近的研究报道肺癌外科治疗后无病生存时间大于 5 年的患者预后良好，该病例表明术后有必要进行长期随访，甚至是Ⅰ期肺癌。
除此之外，更重要的是，该病例报道展示了对于肺癌术后患者新生的占位，如何判断是不同类型的第二原发肿瘤还是首次原发肿瘤的复发。当传统的组织病理学检查难以做到，或许可以考虑基因分析技术。