吸烟与COPD均为肺癌发展的高危因素之一，但既往研究认为伴与不伴COPD的Ⅰ期肺癌的OS与疾病特异生存率并无不同。但对伴有肺气肿的Ⅰ期肺癌患者，其总生存率和疾病特异生存率显著低于不伴肺气肿的Ⅰ期肺癌患者。那么这种现象是因为肺气肿患者发生的肺癌更具有生物学侵袭性，还是另有更深层次原因？发表在European Journal of Cardio-Thoracic Surgery的这篇研究试图解答这个问题。
研究纳入212位接受了肿瘤切除术加淋巴结清扫术的临床分期Ⅰ期肺癌患者。其中，163位接受了肺叶切除，49位接受了解剖性肺段切除。111位诊断为肺气肿（CT上呈现的低衰减区域超过肺组织的20%），91位存在气道阻塞改变（FEV1/FVC<70%）。术后平均随访25.3个月，共19位患者复发，其中伴肺气肿的患者为15位，三年及五年无复发生存率分别为90.3%和86.8%。
图1：术后无复发生存曲线 A：CT基础的肿瘤亚型（实线：非实性；虚线：实性）；B：PET/CT的SUVmax（实线：SUVmax<2.0；虚线：SUVmax≥2.0）；C：伴发肺气肿与否（实线：不伴肺气肿；虚线：伴肺气肿）；D：气道阻塞存在与否（实线：FEV1/FVC<70%；虚线：FEV1/FVC≥70%）
提示CT基础的肿瘤亚型、SUVmax≥2.0、伴有患者肺气肿的患者存在高复发率。但是存在气道障碍的患者与不存在的患者复发率没有显著性差异。
图2：存在气道阻塞与否的患者对比
提示存在气道阻塞与否的患者在年龄、性别、吸烟史、年吸烟量、CT基础亚型、SUVmax的对比中均有显著性差异。
先前已报道在伴有肺气肿的肺癌患者OS低，因为其复发率高。本研究中我们在新的研究序列中重新证实了这个观点。并且不归因于肿瘤特征及临床病理学特征，包括CT和PET特征。促使我们探究深层次的原因。
女性和非吸烟者占据了不伴肺气肿的肺癌患者中的大多数，似乎会对术后复发率有影响，但是多元COX回归分析认为女性和非吸烟者对术后复发率并无显著性影响。
吸烟与COPD病史对肺癌的发生有显著性意义，但是关于吸烟与COPD对术后复发的影响是否有显著性意义目前仍是有争议的。
存在气道阻塞的患者确实会有更侵袭性的生物学特征，更高的实性亚型发病率，及更高的SUVmax值。但是吸烟史及气道阻塞史并未导致更高的复发率。尽管它们在肺癌的发展中扮演重要的角色，但它们并不与肺癌的进展存在相关性。
肺气肿的发病机理不明，似乎与二型肺泡细胞的畸形生长有关。肺气肿是一种动态进展性疾病，维持肺泡壁组织的生长相关信号通路的改变可能与肿瘤进展有关。
未来研究需阐明肺气肿是否通过旁分泌作用导致肿瘤进展。肺气肿肺组织间质微环境的变化可能与肿瘤进展密切相关，肺气肿肺间质基质环境的退化可能导致肿瘤的进展，例如肺气肿组织中基质金属蛋白酶（MMPs）数目上调，而MMPs的上调与肿瘤进展强烈相关。
本研究仅仅基于15例伴有肺气肿肺癌患者出现复发的数据，例数较少，存在局限性。但本研究提示了伴有肺气肿和不伴肺气肿的Ⅰ期肺癌患者，虽然存在相同的临床病理学特征，但存在不同的复发率。促使我们探究促进肺气肿肺癌患者转移的基因特征，例如肿瘤与肺气肿之间的旁分泌作用。