组织病理学分类在肺癌的常规诊断中占有至关重要的地位，并且可以指导大多数患者的治疗。而世界卫生组织（WHO）近期（2015 年）发布了的肺癌第 4 版分类方法，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）诊断流程的一些改动，这些改动更加强调了免疫组化染色（IHC）在诊断中的作用。
为明确采 用此新分类后，NSCLC 各组织病理学类型频率的变动情况，以及选择不同辅助免疫组化指标配伍对 NSCLC 分型的影响，来自瑞典隆德大学的 Hans Brunnström 教授等对三个中心的 656 例接受手术的 NSCLC 患者开展了一项回顾性研究，结果发表在近期的 Journal of Thoracic Oncology 杂志上。
研究纳入了 2006 年至 2010 年 355 例、2005 年至 2011 年 207 例及 2006 年至 2010 年 94 例来自三个病例队列的患者数据，采用 CK5、p40、p63、TTF-1 和 Napsin A 等免疫组化标记来与第四版 WHO 肺癌分类方法相一致，并采用 CD56，CGA, SYN 等免疫标记诊断大细胞神经内分泌癌癌。
研究结果显示，按 2004 版分类，656 例患者中共有腺癌 389 （59%） 例，鳞癌 192 （29%） 例，大细胞癌 56 （9%） 例，腺鳞癌 I3 （2%） 例，肉瘤样癌 6 （1%）例。大细胞癌中包括 21 例大细胞神经内分泌癌。
而 按照第四版 WHO 新分类，共计腺癌 415 （63%） 例，鳞癌 194 （30%） 例，大细胞癌 12 （2%） 例，大细胞神经内分泌癌 21（3%） 例，腺鳞癌 8（1%） 例，肉瘤样癌 6 （1%） 例。重新分类导致 656 例患者中有 36 例（5.5%）肿瘤获得了新的组织病理学分类。
按 2004 年分类共计有 56 例大细胞癌，而新分类则仅为 12 例，这是由于其中 21 例大细胞癌被重新分类为大细胞神经内分泌癌，而 20 例在免疫组化标记基础上被划分为肺腺癌。仅有 7 例肺腺癌或肺鳞癌在加用免疫组化染色后被重新分类。
不 同的免疫标记区分腺癌还是鳞癌的作用有重叠，但 3～5% 的病例诊断依赖于免疫标记的选择。例如在上述 20 例重新划分为肺腺癌的病例中，19 例（95%）为 TTF-1 阳性，而 13 例（65%）Napsin A 阳性。如只选择上述指标的一种，则分别有 1 例和 7 例肺腺癌病例会被误诊为大细胞癌。
上述结果表明，WHO 第 4 版肺癌分类方法导致了 5% NSCLC 手术病例的组织病理学分类改变，而其中大部分是由于原先的大细胞癌被重新划分为腺癌或鳞癌。尽管不同的免疫组化指标区分腺癌和鳞癌的作用有显著的重合，但 将免疫组化染色加入到 NSCLC 的诊断时，应注意选择不同的辅助染色指标会影响诊断结果，这大约会改变 3%~5% 病例的诊断。