随着国际协会肺癌,美国胸科协会和欧洲呼吸学会对肺腺癌的新分类的广泛应用,肺腺癌不再按分化程度,而是按的病理模式进行分类。现今的肺腺癌分为:原位腺癌、微浸润腺癌、贴壁型腺癌、腺泡型腺癌、微乳头型腺癌(MIP)还有实性型腺癌。其中,微乳头型为高等级的病理亚型,预后差。
在这期 The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 杂志中,Morimoto 医生等引入自由活动的肿瘤细胞群(FTCs)这一概念。他们将其定义为:在 MIP 成分>5% 的肺腺癌中,在离肿瘤>3 mm 的肺泡间空隙中出现,癌细胞群>3 个,包含非完整肺腺癌肿瘤细胞<20 个,这样的癌细胞群称为自由活动肿瘤细胞群。
Morimoto 医生等研究发现,FTCs 与患者术后总体生存率差,局部复发增高相关。他们测量了 FTCs 离肿瘤的距离,发现其不会超过肿瘤的直径。因此,他们认为应该考虑将 FTCs 纳入升级病理 T 分期的因素中。
来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Adusumilli 医生团队在此前证明了微乳头型腺癌成分 ≥ 5% 是患者(肿瘤直径 ≤ 2 cm)行局限切除(如楔形切除)术后复发的独立危险因素。当手术切缘<1 cm 时复发风险更高。对手术切缘阴性但出现局部复发患者病理切片进行研究,发现在肿瘤的边缘的肺泡间空隙中发现肿瘤细胞,影响患者的术后局部复发和预后。
他们将其称为「肿瘤通过肺泡间空隙扩散转移(STAS)」,定义为肿瘤细胞突破肿瘤边界浸润到肺间隔。其他的研究也报道了 MIP 为主的肺腺癌 STAS 发生率最高,总体生存率及无病生存率最差。
Adusumilli 医生等承认 Morimoto 等的研究价值。他们认为该研的优势在于:重点关注 MIP 阳性(>5%)的肺腺癌;定义 3 个细胞群作为定义 FTCs 的最小值,避免测量误差,这样的研究方法十分严谨;测量 FTCs 与肿瘤的距离对较小的肺腺癌的切除范围有临床指导意义。
来自同一家医院的 Prasad 医生等针对 Morimoto 研究的观点也提出了自己的看法。他们认为本研究集中关注 MIP 阳性(>5%)的肺腺癌;研究方法严谨,定义 3 个细胞群作为定义 FTCs 的最小值,避免了任何测量工具造成的误差;还有测量 FTCs 与肿瘤的距离对较小的肺腺癌的切除范围有临床指导意义。
然而,Prasad 医生等也发现上述研究存在一定的局限性,例如样本量小,患者的病理分期不一,随访时间短,包含了可能对结果有影响的新辅助治疗的患者。更重要的是,上述研究只是根据小样本的结果就建议如果出现 FTCs 就进行病理分期升级,Prasad 医生等认为这显然站不住脚,需要更大的队列研究进一步证明。
综上,Prasad 医生等针对上述研究做出了精彩评述,肯定了它的临床价值,也提出了其中存在的若干问题,最后提出未来的研究重点应该放在 STAS 的生物学机制,以及如何在手术病理切片中更准确地定义 STAS 上。