胸腺瘤是临床少见的胸腺上皮源性低度恶性肿瘤,但却是成人前纵隔最常见的肿瘤。这类肿瘤组织学上具有极大异质性,过去半个世纪曾出现多种分型方案。世界卫生组织(WHO)在1999年提出了WHO分型,2004年进行修订,该方案将胸腺瘤分为两种主要类型,即A型和B型(依淋巴细胞含量又分为B1、B2、B3型),同时存在上述两种成分则为AB型,C型胸腺瘤即胸腺癌,现被单列。
WHO分型被广泛用于临床,但其判断预后的价值则存在很大争议。意大利Torino大学的Francesco等人回顾了意大利六个主要胸外科中心的临床数据,以明确WHO分型对预测患者转归的价值,其结果最近在European Journal of Cardio-Thoracic Surgery发表。
该研究收集1990年至2011年,各中心共收治胸腺上皮源性肿瘤811例,排除胸腺癌及神经内分泌肿瘤,最终有750例患者纳入研究。2004年之前收治的胸腺瘤均按WHO标准重新分型。研究主要观察指标是总生存期(OS)、无复发时间(FFR)及累计复发率(CIR)。该研究分别按照经典WHO分型及简化分型A/AB、B1/B2(早期B型)、B3(晚期B型)进行分析。
该研究发现,全组患者以男性居多(379例,59%),中位年龄55岁,其中363例(48%)患者合并重症肌无力。主要手术入路包括569例正中开胸手术、84例部分胸骨劈开手术、63例后外侧开胸、22例联合正中及后外侧开胸手术。肿瘤WHO分型包括A型109例(15%)、AB型166例(24%)、B1型179例(24%)、B2型158例(21%)、B3型135例(18%)。
平均随访90个月,研究结束时有141例患者死亡(19%)。5年及10年OS分别为91%、77%,简化分型(5年OS:A/AB 93%, 早期B型 90%,晚期B型 85%)较经典分型(5年OS:A 93%,AB 93%,B1 92%,B2 90%,B3 85%)更好地区分了不同患者的预后(图1)。
图1. 生存曲线:A.总生存期,B.经典WHO分型,C.简化WHO分型
随访过程中有114例患者出现复发,粗略的5年及10年累计复发率分别为0.11和0.16。与生存期相似,简化的WHO分型更易区分患者术后复发情况(图2)。
图2. 累计复发率曲线:A.总体,B.经典WHO分型,C.简化WHO分型
多因素分析发现年龄、治疗时间段及Masaoka分期是独立预后因子。Masaoka分期还是患者复发的独立预测因子。简化的WHO分型与合并MG的关系更为密切,与Masaoka分期的一致性更好。
总之,该研究结果提示胸腺瘤WHO分型与患者特征、复发及生存的关系不够密切。简化的WHO分型虽可改进临床-病理特征间的关系,但仍不足以作为预后的独立预测因子。